Апулия — самый восточный регион Италии: мыс Отранто в Саленто находится примерно в 80 км от берегов Албании — это самая восточная точка страны.
Регион омывается Адриатическим и Ионическим морями и имеет самую длинную береговую линию среди континентальных регионов. Сухопутные границы региона проходят приблизительно по рекам Форторе и Брандано с притоками.